本发明提供一种新颖的无溶剂法制备富马酸替诺福韦二吡呋酯的方法,将缚酸剂和四丁基溴化铵加入过量的POC中,室温下加入PMPA,待加料结束,升温至40~70℃反应2~5小时,反应结束,转移至冰水中水析,析出物料,过滤得到替诺福韦二吡呋酯粗品,水层静置分层分出POC水洗精馏回收待用,替诺福韦二吡呋酯粗品用二氯甲烷溶解后脱水再浓干,加入异丙醇溶清后,再加入富马酸成盐即可得到替诺福韦二吡呋酯。本发明方法转化率高、收率高、POC可回收、废水少等优点,宜于工业化生产,有较大的应用价值。
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