本发明涉及一种基于多芳基磷或亚磷酰氧基苯甲醇(POB)类化合物及其衍生物及辅助的胸腺五肽(TP‑5)液相合成方法,以磷或亚磷酸酯类载体替代固相树脂,在偶联脱水剂的作用下与Fmoc保护酪氨酸的C‑端连接;分离纯化后脱除N‑端Fmoc;再依次与Fmoc和侧链保护的缬氨酸、天门冬氨酸、赖氨酸和精氨酸进行偶联和脱Fmoc反应,制备胸腺五肽的前体C;侧链脱保护并剪除载体,得到胸腺五肽的固体。与目前已有的合成方法相比,本发明兼备了液相和固相合成法的优点,可以更加简便、快捷、节约、高效地大规模合成制备胸腺五肽,而且POB辅助基团可以回收并直接再利用,降低原材料浪费,减少废弃物污染,节约成本,利于环保。
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