1.本发明属于生物医药领域，涉及一种适用于规模化、高浓度、粒径为纳米级的氢氧化铝佐剂制备方法。
背景技术：
2.佐剂是能够非特异性增强或改变机体对抗原免疫应答的物质。具有佐剂效应的物质很多，但目前仅有少数被批准用于人用疫苗。铝佐剂是常见的免疫增强剂，主要有氢氧化铝和磷酸铝，其中氢氧化铝使用最广泛，已经有近百年的使用历史。
3.氢氧化铝佐剂为弱晶型勃姆石(poorly
?
crystalline boehmite,pcb)，是两性化合物，在生理ph值情况下使用时带正电荷。通过静电引力、疏水等作用力与抗原结合。氢氧化铝佐剂颗粒均匀细小，比表面积大，吸附率很高。其制备方法通常是向铝盐溶液中加入碱液，生成细小的铝化合物颗粒
，
相互聚集、沉淀而成。在氢氧化铝佐剂颗粒配制过程中，受到反应体系的温度、ph值、反应物滴加速度等因素影响，反应过程中可形成至少三种结构的颗粒，不定形水合氢氧化铝，薄水铝石(又称勃姆石)，和拜铝石。其中，不定形水合氢氧化铝颗粒疏松，比表面积非常大，对于抗原的吸附率很高，但其结构稳定性稍差，容易受到抗原及其溶液环境影响而发生结构变化。拜铝石为八面体结构，结构稳定性好，因此容易形成较大颗料，且其比表面积相对于不定形水合氢氧化铝小很多，对于抗原的吸附率也低很多。勃姆石又称软水铝石，结构为斜方板状，性质和对抗原的吸附能力介于无定形水合氢氧化铝与拜铝石之间，勃姆石结构的氢氧化铝颗粒比较适合用来吸附抗原颗粒。
4.疫苗制品不断发展，对疫苗所需佐剂的质量也提出了更高的要求。本专利描述了一种适用于规模化生产，通过准确控制反应条件，制备高浓度纳米级氢氧化铝佐剂的方法。该方法制备的佐剂，组成相对单一，性质稳定均一，颗粒粒径相对集中，对抗原颗粒有良好的吸附作用。
技术实现要素：
5.本发明提供一种适合规模化、高浓度、粒径为纳米级的氢氧化铝佐剂制备方法。
6.本发明是一种适合规模化配制高浓、纳米级粒径氢氧化铝佐剂的方法。使用氯化铝与氢氧化钠反应，准确控制反应速度，监控体系ph值及反应产物粒径大小，生成粒径小于1微米氢氧化铝胶体粒径，将氢氧化铝胶体在80～90℃环境陈化稳定后无菌分装保存，并取样检测理化指标。该方法简单易操作，适用于规模化生产氢氧化铝佐剂，所生产佐剂粒径小于1微米，同时佐剂铝离子浓度可达4.0mg/ml以上，并可依据实际需要适当调整。
7.
声明：
“适合规模化生产的高浓度纳米级氢氧化铝佐剂配制方法与流程” 该技术专利(论文)所有权利归属于技术(论文)所有人。仅供学习研究，如用于商业用途，请联系该技术所有人。
我是此专利(论文)的发明人(作者)
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编辑：中冶有色网
来源：重庆智飞生物制品股份有限公司安徽智飞龙科马生物制药有限公司
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2025年05月16日 ~ 18日 
