本发明涉及一种制备P‑[[[1‑[(2‑氨基‑9H‑嘌呤‑9‑基)甲基]环丙基]氧基]甲基]‑磷酸(贝西福韦,Besifovir)的方法,包括:1)使下式(1)的化合物
与叔丁基二苯基氯
硅烷反应制备下式(2),
2)式(2)化合物与乙基溴化镁反应制备固体形式的下式(3),
3)式(3)化合物在叔丁醇锂作为碱的条件下与对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯反应制备下式(23),
4)式(23)化合物经氟化铵水解制备下式(24),
5)式(24)化合物与下式(28)化合物反应制备固体形式的下式(22),
6)式(22)化合物在催化剂和供氢体的条件下还原脱氯制备固体形式的下式(25),
7)式(25)化合物经三甲基溴硅烷水解制备下式(9)的贝西福韦,
此方法原料及中间物料廉价易得,成本低,收率高,条件温和,安全性好。
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