本发明一种制备美普他酚杂质E的方法,属于化学药物制备技术领域。包括以下步骤:(1)、氯苯甲醚与N?甲基己内酰胺反应,得化合物I;(2)、化合物I与碘乙烷反应,得化合物II;(3)、溴化硼与化合物II反应,得化合物III;(4)、化合物III与溴丁烷反应,得化合物IV;(5)、化合物IV溶于无水THF中,加入氢化铝锂,反应回流;冷却至室温,缓慢加入H2O于反应液中;后添加MgSO4搅拌,过滤,减压蒸馏,纯化,得化合物V。本发明具有以下优点:首次合成MPTF?E为美普他酚提供了合格的杂质E对照品;采用的试剂为常用溶剂,易得;处理使用乙酸乙酯、石油醚等安全溶剂,低毒;工艺简单易操作,能耗少,且稳定性高,纯度高。
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