本发明公开了一种达格列净异构体杂质Ⅰ的制备方法,该制备方法包括以下步骤:a.将2‑氯‑5‑溴苯甲酸溶解在第一溶剂中,加入酰化试剂,在20~60℃下反应1~8小时,生成化合物A;b.将甲氧基甲基胺盐酸盐溶解在第二溶剂中,‑10~10℃下加入碱,然后滴加溶于第二溶剂的化合物A,保持该温度搅拌反应1~4小时,得到化合物B;c.将化合物C溶解在第三溶剂中,于‑78℃下加入正丁基锂的己烷溶液,然后滴加溶于第三溶剂的化合物B,反应后处理得到达格列净异构体杂质Ⅰ。本发明利用了羰基取代反应,使得反应专一,副产物少,操作简单,工艺稳定,重现性好,且产物总收率提高到90%以上,降低了成本,有利于商业化生产和批量化供应。
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