醋酸氯地孕酮的制备方法,以17a羟基黄体酮为原料,先将17a羟基黄体酮溶解于有机溶剂中,在酸催化下与溴素反应得上溴物,该上溴物在有机溶剂中与溴化锂、
碳酸锂反应脱溴得到6脱氢物;再将6脱氢物溶解于有机溶剂中,与有机过氧酸反应得环氧物;然后将环氧物溶解于有机溶剂中,与氯化氢气体进行加成反应,并在强酸溶液中脱水得氯地孕酮;最后将氯地孕酮溶入有机溶剂中,在酸催化下与醋酸酐发生反应得醋酸氯地孕酮,HPLC含量99.0‑99.5%,四步合成反应总收率80‑82%。相对于传统合成方法,本发明工艺操作简便,经济环保,合成总收率高,产品质量好,成本降低40‑45%;工艺中使用的溶剂可回收循环套用,十分利于工业化生产。
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