本发明提供了一种2R-(2, 5-二氟苯基)吡咯烷盐酸盐的制备方法,包括以下步骤:(a)化合物(1)与N, O-二甲基羟胺盐酸盐发生反应,得到化合物(2);(b)在有机溶剂中,1, 4-二氟苯与正丁基锂在-70~-50℃反应1~3小时,再加入化合物(2),并在-70~-50℃下反应得到化合物(3);(c)化合物(3)与化合物(7)和Ti(OEt)4在有机溶剂中,回流下反应得到化合物(4);(d)化合物(4)与硼氢化钠反应得到化合物(5);(e)化合物(5)与碱反应得到化合物(6);(f)化合物(6)在氯化氢的有机溶剂中反应,得到2R-(2, 5-二氟苯基)吡咯烷盐酸盐。本发明的方法成本大大降低,且更加安全,收率也明显提高,具有良好的应用前景。该方法的反应路线如下:
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