本发明提供了一种PD‑I配体的关键中间体的合成方法,通过化合物2制得中间体5,将其直接溶于溶剂得化合物6;将化合物3和化合物4反应得化合物7;将化合物7回流后,浓缩至干溶解于四氢呋喃中,滴加至含有化合物6和正丁基锂溶液中;反应结束后得化合物8;向含有化合物8的干燥四氢呋喃中加入硼氢化锂,搅拌,淬灭,经萃取等步骤得粗品并纯化得化合物9;将化合物9和二氧化锰混于甲苯中,反应液冷却后过滤,滤液浓缩干后纯化得化合物10;在干燥的四氢呋喃中加入化合物10和Lawesson试剂,加热至回流至反应完成;将反应液浓缩干经纯化得化合物1。本发明路线仅有一步使用了金属催化,且该步骤远离最终化合物,极大降低了药物分子中的金属残留。
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