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适合于工业化生产的替诺福韦制备方法

753   编辑：管理员   来源：中冶有色网  
2023-03-19 00:26:04
本发明提供了一种适合于工业化生产的替诺福韦制备方法。本发明所述方法是以原料中间体(R)-9-[2-(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤经三甲基溴硅烷催化水解而得到替诺福韦。而原料中间体(R)-9-[2-(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤乃是经由腺嘌呤、(R)-环氧丙烷在碱性条件下开环缩合得到(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤，再以叔丁醇锂催化，与对甲苯磺酰氧基甲基磷酸二乙酯醚化得到。本发明的独特方法在于(R)-9-[2-(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤经三甲基溴硅烷催化水解后得到的混合产物中加入适当比例的纯化水，在适当的温度及降温速率下，适当的搅拌速度下，自发析晶获得替诺福韦，该条件下所得的替诺福韦产品具有收率高，室温下操作不易溶解，颗粒大易于过滤收集，生产时间短，能耗低等特点。
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