本发明公开了一种以异戊醛为原料合成普瑞巴林的方法。该方法包括:将异戊醛和丙二酸二乙酯以由二正丙胺和乙酸的混合物为催化剂、在环己烷溶剂中进行Knoevenagel缩合;将第一步所得产物在碱的醇溶剂中进行迈克尔加成;将第二步所得产物以氯化锂为催化剂于由DMSO和水所组成的溶剂中在加热条件下进行脱酸反应;将第三步所得产物在碱性条件下进行水解反应;将第四步所得产物以雷尼镍为催化剂进行催化加氢;将第五步所得产物采用脂肪酶Lipolase?100T进行手性拆分。本发明以价廉、易得的异戊醛为原料,经过Knoevenagel缩合反应、迈克尔加成、脱羧、水解、加氢反应和手性拆分,得到普瑞巴林。该反应路线简单,其每步反应的收率都较高,由此保证了最终普瑞巴林的总收率和纯度。
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