本发明公开了一种抗丙肝病毒药物关键中间体(4S)‑N‑Boc‑4‑甲氧基甲基‑L‑脯氨酸的制备方法,包括以下步骤:在缚酸剂的作用下,4S‑羟基‑N‑Boc‑L‑脯氨酸酯与磺酰氯缩合生成磺酸酯4;其中R为C1~4烷基;在铜催化剂、锂盐和有机碱的作用下,磺酸酯4与甲氧基甲基溴化镁发生亲核反应生成化合物3;化合物3用氢氧化锂水解得到(4S)‑N‑Boc‑4‑甲氧基甲基‑L‑脯氨酸。本发明的有益效果是:通过磺酸酯和格氏试剂亲核取代反应引入目标产物结构和手性,克服了已有的拆分和手性源方法,该法操作简单,条件温和,收率良好,化学纯度和光学纯度均较高,适合于工业化生产。
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