本发明提供在基体上可控地形成无定形冰和其他无定形固体的层的方法,还提供利用真空下无定形的冰和其他固体形成的冷冻电子显微镜(cryo‑EM)样品制备方法和系统。无定形固体层的形成可独立于待使用电子显微镜分析的样品分子的沉积,并允许产生均匀厚的层。任选地,质谱仪器用于产生和纯化沉积于所产生的无定形固体层上的分子。本文所述的技术和系统可实现接近理想的cryo‑EM样品制备,从而大幅提高cryo‑EM蛋白成像的分辨率、灵敏度、范围和通量,因此极大地影响结构生物学领域。
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