本发明公开了一种orexin多肽的化学规模化合成方法,其包括下述步骤:(1)采用RinkAmideResin法合成线性粗肽制备树脂。(2)进入AA循环,将步骤(1)所得的反应产物,采用固相合成法,按序逐一合成,得到33个氨基酸的线性粗肽。(3)将步骤2所得的线性粗肽,先用双氧水氧化形成6和12位间的第一对二硫键,然后利用碘剂直接形成7和14位间的第二对二硫键,得环化的orexin粗肽溶液。(4)将步骤3所得的环化的orexin粗肽溶液经分离性HPLC纯化、转盐及冷冻干燥后,得到orexin多肽。(5)利用Kaiser检测法和HPLC-MS法,完成步骤4所得orexin多肽的结构和纯度测定。由于orexin多肽是正常存在于人体中的一种神经多肽,因此就开发成药品的角度而言,其具有毒副作用小,对正常生理功能干扰小等独特优势。
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