这项发明为挖掘可以与低剂量已知药物产生互动作用的新一代化合物或配伍提供了一个有力的系统方法。选用已知的药物或被淘汰的先导药物被用作参照物,然后建立一个包括核酸、蛋白质等大分子的天然产物或合成化合物(纯的或混合的)库。通过建立包括生物化学的、基于细胞、动物模型以及临床治疗在内的活性检测分析方法和确定参照物(10%-40%最大活性的)亚最适剂量,按照0.1%-1%的检出率进行高通量地筛选不同浓度下的天然产物或合成化合物库。被鉴定为具有互动作用的候选物必须在与已知药物的亚最适剂量的结合后能增强已知药物最大活性70%-100%的活性。最后,被检测到的具有互动作用的辅助药物将继续被纯化和鉴定,最终从天然的或合成的混合物库中分离纯化出单一成分的互动药物。
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