在大多数情况下,癌症化学疗法和免疫疗法无法产生持久的反应,而且确认建立的肿瘤完全和永久的消退是罕见的。本文中,本发明人证明表明,所谓的热量限制模拟物(CRM)是药理学上模拟禁食或热量限制的作用的天然或合成的化合物,可以用来提高癌症治愈的可能性。几种化学上不同的CRM(例如羟基柠檬酸、硫辛酸和天然多胺亚精胺)的施用导致小鼠模型中的完全消退和保护性抗癌免疫反应的诱导。当CRM与靶向针对免疫检查点分子CTLA‑4和/或PD‑1的化学疗法和免疫疗法结合时,可以实现该效果。因此,热量限制和CRM可以用于使癌症对化学免疫疗法敏感。
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